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腫瘤壞死因子（TNF）是一種促炎細(xì)胞因子，對(duì)維持組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。它通過(guò)與TNF受體1（TNFR1）結(jié)合，激活炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）通路，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。不過(guò)，TNF引發(fā)的細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡也可能導(dǎo)致多種炎癥性疾病。受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（RIPK1）是TNF信號(hào)通路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，它能協(xié)調(diào)細(xì)胞的生存與死亡。RIPK1的支架功能可誘導(dǎo)炎癥和細(xì)胞存活，而其激酶功能則與凋亡和壞死性凋亡相關(guān)。近日，中國(guó)科學(xué)院上...

一、研究背景：胚胎發(fā)育中的“糖密碼”在生物學(xué)領(lǐng)域，蛋白質(zhì)功能受多種化學(xué)修飾調(diào)節(jié)，其中糖基化修飾備受關(guān)注。不同于復(fù)雜的細(xì)胞外糖鏈，O-GlcNAc（O-連接的N-乙酰葡萄糖胺）作為一種可逆的單糖修飾，廣泛存在于RNA聚合酶II、轉(zhuǎn)錄因子等關(guān)鍵蛋白上，以及在細(xì)胞內(nèi)數(shù)千種蛋白質(zhì)上發(fā)揮作用，涉及從糖酵解至細(xì)胞周期、轉(zhuǎn)錄及翻譯等眾多基礎(chǔ)細(xì)胞活動(dòng)，可能介導(dǎo)基因表達(dá)對(duì)環(huán)境變化的響應(yīng)。哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育階段，會(huì)經(jīng)歷諸多代謝變化且依賴O-GlcNAc修飾相關(guān)酶存活。此前研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)添加O-...

激光共聚焦實(shí)驗(yàn)，或稱為激光共聚焦顯微鏡實(shí)驗(yàn)，是一種基于激光共聚焦技術(shù)的高分辨率光學(xué)成像方法。激光共聚焦技術(shù)結(jié)合了激光的高單色性和高方向性，以及共聚焦原理，實(shí)現(xiàn)了對(duì)樣本的高精度、高分辨率成像。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，激光束通過(guò)顯微鏡的物鏡聚焦到樣本的特定區(qū)域，激發(fā)該區(qū)域內(nèi)的熒光物質(zhì)發(fā)出熒光。隨后，熒光信號(hào)被顯微鏡的探測(cè)器收集并轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，通過(guò)計(jì)算機(jī)處理得到樣本的共聚焦圖像。激光共聚焦實(shí)驗(yàn)的注意事項(xiàng)涵蓋多個(gè)方面，以下是詳細(xì)介紹：1、實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備樣品處理固定：根據(jù)樣品類型選擇合適的固定方法，...

乳酸是糖酵解的最終產(chǎn)物，作為碳源和信號(hào)分子，為腫瘤發(fā)展提供代謝、微環(huán)境和免疫基礎(chǔ)。最近，乳酸被重新定義為表觀遺傳學(xué)的標(biāo)志，通過(guò)組蛋白修飾實(shí)現(xiàn)免疫重塑和腫瘤進(jìn)展。然而，大多數(shù)非表觀遺傳蛋白的乳酸化及其功能尚未被充分研究。先天免疫系統(tǒng)通過(guò)多個(gè)模塊組成的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)來(lái)響應(yīng)入侵或細(xì)胞損傷。乳酸通過(guò)直接與MAVS結(jié)合抑制RLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，但乳酸對(duì)先天免疫反應(yīng)的胞質(zhì)DNA感應(yīng)的影響尚不清楚。cGAS被鑒定為感知胞質(zhì)DNA并觸發(fā)先天免疫反應(yīng)的關(guān)鍵酶，其活性和蛋白穩(wěn)定性受翻譯后修飾的調(diào)節(jié)。泛素...

?研究背景膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastomamultiforme,GBM）是一種高度侵襲性的WHOIV級(jí)腦部惡性腫瘤。近年來(lái)的研究表明，膠質(zhì)瘤在治療過(guò)程中可能表現(xiàn)出從新生腫瘤到老化腫瘤的演變趨勢(shì)，提示細(xì)胞衰老可能在GBM治療中發(fā)揮作用。然而，細(xì)胞衰老在腫瘤中的作用復(fù)雜，一方面可能抑制腫瘤，另一方面可能通過(guò)衰老相關(guān)分泌表型（SASP）促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)和抗藥性。細(xì)胞衰老（Senescence）是一種細(xì)胞周期停滯狀態(tài)，通常被認(rèn)為具有抗腫瘤作用。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，放療和化療可...

研究背景鐵死亡（Ferroptosis）是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過(guò)氧化驅(qū)動(dòng)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式，近年來(lái)被證實(shí)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，特別是在腫瘤領(lǐng)域。鐵死亡的調(diào)控涉及多個(gè)因素，其中NRF2是一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄共激活因子，通過(guò)調(diào)控其靶基因（如GPX4）來(lái)抑制鐵死亡。此外，CLDN6（緊密連接蛋白6）作為一種重要的腫瘤抑制因子，在乳腺癌中的表達(dá)下調(diào)，且與鐵死亡的關(guān)聯(lián)尚未明確。本研究旨在深入探討CLDN6與鐵死亡之間的聯(lián)系，并揭示其在乳腺癌中的潛在調(diào)控機(jī)制，以期為乳腺癌的預(yù)后預(yù)測(cè)和治...

真核細(xì)胞中的蛋白質(zhì)翻譯加工主要有兩條途徑，一條是信號(hào)肽引導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體途徑，即分泌途徑，另一條是游離核糖體途徑。前者包括分泌蛋白、膜蛋白和溶酶體蛋白，后者主要是胞漿蛋白、核蛋白和一些細(xì)胞器蛋白。分泌途徑的翻譯主要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完成，而另一條途徑是在游離核糖體上完成翻譯，然后被特異定位標(biāo)簽引導(dǎo)進(jìn)入線粒體、葉綠體、過(guò)氧化物酶體及細(xì)胞核等處，沒(méi)有標(biāo)簽的就留在胞漿。2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給以兩名色列和一名美國(guó)科學(xué)家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解，從此拉開(kāi)了研究生物體泛素化...